Miglioramento degli standard di qualità per i tappi in elastomero nella produzione di farmaci per via parenterale

Di Mike Haley, AbbVie; Dave Hile, Contea; Laurent Screve, GSK; Nick Dyar, Biogen; e Malcolm Gilmore, gruppo operativo BioPhorum

Lo scopo di questo documento è quello di:

Il team Stopper Quality del BioPhorum Operations Group (BPOG) è una collaborazione dell'industria biofarmaceutica incentrata sul miglioramento degli standard di qualità di base per i tappi elastomerici delle fiale utilizzati nella produzione di prodotti farmaceutici per via parenterale. Il team Stopper Quality sfrutta la piattaforma BPOG per facilitare il benchmarking e l'implementazione delle migliori pratiche tra le aziende associate. Inoltre, il team collabora e collabora con fornitori esterni per identificare miglioramenti nella qualità dei tappi a beneficio dei pazienti e dei produttori biofarmaceutici e di tappi.

I produttori, i fornitori e gli enti regolatori del settore biofarmaceutico hanno la responsabilità nei confronti dei pazienti di migliorare continuamente la qualità dei prodotti farmaceutici. Un elemento importante della qualità del prodotto riguarda le particelle visibili. Nello specifico, gli organismi compendiali e di regolamentazione condividono l'aspettativa che ogni lotto di farmaci parenterali sia “sostanzialmente privo” di particelle visibili. La produzione di farmaci parenterali che siano essenzialmente privi di particolato rimane un compito complesso e difficile. Quando vengono rilevate particelle in prodotti farmaceutici iniettabili sterili prima del rilascio, ciò può comportare un rilascio ritardato del prodotto, perdita di inventario dei componenti, tempo aggiuntivo per l'ispezione visiva e carenza di farmaci. Se rilevato sul mercato, l’impatto potrebbe consistere in richiami di prodotti, lettere di avvertimento, tempi e costi delle indagini, carenza di farmaci e, soprattutto, potenziale rischio per la sicurezza dei pazienti. Ad esempio, un riepilogo dei richiami di farmaci sterili iniettabili della FDA durante il periodo 2008-2012 ha rivelato che il 22% di tutti i richiami erano correlati al particolato.1

Per produrre costantemente lotti essenzialmente privi di particolato è necessario che i produttori biofarmaceutici utilizzino una strategia di controllo completa. Un componente importante di questo è costituito dai tappi in elastomero per le fiale, che sono componenti dell'imballaggio primario a contatto con il prodotto. Come altri componenti a contatto con il prodotto, i tappi sono una nota fonte di contaminazione da particelle. Ciò è, in parte, dovuto a varie limitazioni fisiche e tecnologiche inerenti al processo di fabbricazione del tappo. Come misura di controllo quantitativo, i produttori di tappi eseguono una serie di test di rilascio per determinare l'accettabilità del lotto rispetto agli standard di qualità stabiliti. Tra i test di rilascio universalmente richiesti c'è il carico di particolato di un campione rappresentativo. I tappi in elastomero sono comunemente testati secondo la guida fornita dalla norma ISO 8871-3. Durante l'impegno di BPOG con diversi fornitori di tappi, è apparso evidente che molteplici elementi di questo metodo di conteggio delle particelle - inclusi, ma non limitati a, attrezzature, ambiente e classificazione delle particelle - variavano tra i diversi fornitori. Di conseguenza, il team BPOG Stopper Quality ha determinato la necessità di intraprendere un'analisi comparativa dei metodi di prova e delle variabili costitutive attualmente utilizzate dai produttori di tappi. Questo documento ha lo scopo di evidenziare le incoerenze dei test e guidare lo sviluppo collaborativo di un metodo di conteggio delle particelle più sensibile e armonizzato.

Nel 2014, 13 aziende della comunità BPOG fill Finish hanno condotto un sondaggio per determinare i tipi più frequenti di difetti riscontrati con i tappi in elastomero, i cui risultati dimostrano chiaramente che la contaminazione da particolato è il problema più grande.2

Il team ha identificato e concordato i livelli di controllo target per la contaminazione da particolato, sulla base dei livelli attualmente raggiunti dai produttori di tappi.2

È apparso evidente che i metodi utilizzati per determinare il livello delle particelle nei tappi erano vari e non erano in grado di rilevare in modo affidabile le particelle ai livelli attualmente raggiunti, per non parlare dei livelli inferiori proposti. Si tratta di una questione significativa perché è necessario misurare e stabilire in modo coerente gli attuali livelli di riferimento, che a loro volta possono essere utilizzati per monitorare i miglioramenti nei livelli di contaminazione da particelle.